Retrovirus - wat is het? HTLV-I-virussen: epidemiologie van T-celvirus.

> Screening op antistoffen tegen humaan T-lymfotroop virus type 1 en 2

Deze informatie kan niet worden gebruikt voor zelfbehandeling!
Raadpleeg dan zeker een specialist!

Wat is een lymfotroop virus, waarom heb ik een analyse nodig op antistoffen?

T-lymfotrope virussen zijn de veroorzakers van twee hoofdziekten: volwassen T-cellymfoom en tropische spastische paraparese. In dit geval is de belangrijkste veroorzaker het T-lymfotroop virus type 1. Het type 2-virus is niet direct geassocieerd met een ziekte, maar er zijn aanwijzingen dat het bepaalde neurologische aandoeningen en hematologische veranderingen kan veroorzaken.

Deze virussen, die tot de categorie retrovirussen behoren, hebben ook een kortere naam - HTLV-types 1 en 2. Ze komen vooral voor in het Caribisch gebied (Cuba, Mexico), Zuid-Amerika, Japan, maar in noordelijke landen bestaat het risico deze infectie op te lopen.

Deze virussen worden voornamelijk via het bloed overgedragen: bij transfusie van bloedproducten, met behulp van niet-steriele medische instrumenten (ook tussen drugsverslaafden via spuiten en naalden), van moeder op kind met melk.

Door te testen op antilichamen tegen HTLV kunt u geïnfecteerde mensen identificeren en opnemen in de risicogroep. De aanwezigheid van virussen en antilichamen tegen hen in het lichaam leidt niet noodzakelijk tot de ontwikkeling van klinische symptomen, dus het is belangrijk om de infectie zo vroeg mogelijk te identificeren om verdere verspreiding te voorkomen.

Wie bestelt een HTLV-antilichaamtest?

Een huisarts, een therapeut, een kinderarts kan een patiënt doorverwijzen voor analyse. Omdat dit in onze klimaatzone echter een vrij zeldzame infectie is, wordt de verwijzing meestal gegeven door infectieziekteartsen of epidemiologen.

Waar bloed doneren voor antilichamen tegen HTLV, hoe voor te bereiden op het onderzoek?

Voor deze analyse kunt u bloed doneren in een immunologisch laboratorium of in een aidscentrum. Voor analyse is 5-7 ml veneus bloed nodig, dat niet eerder dan 4 uur na de laatste maaltijd wordt ingenomen. Het is niet nodig om de patiënt voor te bereiden op bloedafname.

Indicaties voor onderzoek

De methode wordt gebruikt als screening van patiënten op de aanwezigheid van HTLV I/II-geassocieerde ziekten. Zorg ervoor dat u het doorgeeft aan mensen uit risicogroepen - drugsverslaafden, inwoners van endemische gebieden. Als je promiscue seks hebt (vooral tijdens een reis naar de landen van de Stille Oceaan en het Caribisch gebied), moet je zeker slagen voor de test.

Patiënten met deze infectie vertonen geen specifieke klachten. Maar als een persoon na een reis naar het buitenland of na onbeschermde seks met een onbekende partner gestoord begon te worden door zwakte in de benen en armen en tekenen van spierdystrofie verschenen, moet u zeker een onderzoek ondergaan.

Myopathie (spierziekte), gemanifesteerd door toenemende spierzwakte, en myelopathie (schade aan het ruggenmerg) van onbekende oorsprong vormen ook de basis voor het voorschrijven van deze analyse.

Normale resultaten en hun interpretatie

Normaal gesproken worden antilichamen tegen humane T-lymfotrope virussen helemaal niet gedetecteerd. Een positieve test duidt op een mogelijke HTLV I/II-infectie of asymptomatische drager. Bij patiënten met oncopathologie is in sommige gevallen (ongeveer 3%), een vals-positieve uitslag mogelijk.

Klinische betekenis van het onderzoek

Testen op antilichamen tegen menselijke T-lymfotrope virussen kunnen geïnfecteerde mensen identificeren, zelfs als ze geen klinisch beeld van de ziekte hebben. Deze mensen mogen nooit bloed- of orgaandonoren zijn.

Het belang van de test is om de verspreiding van deze infectie te voorkomen. Een negatief resultaat bij patiënten met myelopathie en myopathie maakt het mogelijk om HTLV I/II-infectie uit te sluiten en de grenzen van de diagnostische zoektocht te verkleinen.

De ontdekking van het virus dat aids veroorzaakt, begon in 1981, toen een groep wetenschappers van het National Cancer Institute in de Verenigde Staten, onder leiding van immunoloog en viroloog Robert Gallo, de veroorzaker ontdekte van een van de soorten kanker bij de mens - T- cel leukemie. De ziekte werd voor het eerst gemeld in de late jaren 1970 in het Caribisch gebied en het zuiden van Japan. In ernstige vorm verliep leukemie zeer snel: patiënten stierven binnen 3-4 maanden. De veroorzaker van acute T-celleukemie bij mensen was een virus, dat humaan T-celleukemievirus (HTLV-I) werd genoemd. Volgens de bestaande classificatie werd het ingedeeld in de klasse van retrovirussen. HTLV-1 was het eerste menselijke retrovirus dat werd ontdekt en werd ingedeeld in een subklasse van oncovirussen, d.w.z. virussen die kanker veroorzaken. Sommige variëteiten van HTLV-I, vooral geïsoleerd uit groene apen en chimpansees, hadden er veel overeenkomsten mee. Op basis hiervan werd gesuggereerd dat het nieuw ontdekte virus aanvankelijk in Afrika ontstond, waar het primaten en vervolgens mensen infecteerde, en dat dit retrovirus het Amerikaanse continent binnenkwam via de slavenhandel.

Hoewel de meeste pogingen om retrovirussen uit menselijke tumorcellen te isoleren niet succesvol zijn geweest, is gevonden dat ten minste één type retrovirus kanker bij mensen veroorzaakt. Dit is een humaan T-lymfotroop virus type 1 - de veroorzaker van T-celleukemie - volwassen lymfoom, een ziekte die vooral voorkomt in Japan en het Caribisch gebied.

In tegenstelling tot oncogene dierlijke retrovirussen, bevat humaan T-lymfotroop virus type 1 geen oncogenen en zijn transformerende eigenschappen zijn geassocieerd met het Tax-eiwit.

Humaan T-lymfotroop virus type 1 wordt overgedragen van moeder op kind (vooral via melk), door seksueel contact (vaker van man op vrouw), maar ook door transfusie van geïnfecteerd bloed en het gebruik van geïnfecteerde naalden. Meestal vindt infectie plaats in de perinatale periode. In tegenstelling tot HIV, dat kan worden overgedragen met celvrij materiaal, is het humaan T-lymfotroop virus type 1 minder besmettelijk en vereist het gewoonlijk cel-op-cel contact voor overdracht.

Infectiehaarden zijn ook gevonden in andere landen in het oosten (bijvoorbeeld in Taiwan), in het Caribisch gebied, inclusief het noordoosten van Zuid-Amerika, in Centraal-Afrika, Italië, Israël, in het noordpoolgebied, in het zuidoosten van de Verenigde Staten.

Hoewel vroege epidemiologische studies een groeiend aantal dragers van antilichamen tegen humaan T-lymfotroop virus type 1 onder injectiedruggebruikers hebben geïdentificeerd, heeft het gebruik van meer specifieke serodiagnostische methoden aangetoond dat de overgrote meerderheid van infecties bij injectiedruggebruikers te wijten is aan menselijke T -lymfotroop virus type 2.

Volwassen T-celleukemie-lymfoom komt zelden voor bij personen die zijn geïnfecteerd door transfusie van bloedbestanddelen; tegelijkertijd raakt ongeveer 20% van de patiënten met tropische spastische paraparese besmet via het bloed.

De ontwikkeling van progressieve spastische of ataxische myelopathie bij dragers van antilichamen tegen humaan T-lymfotroop virus type 1 is waarschijnlijk te wijten aan het directe effect van het virus op het zenuwstelsel; een vergelijkbare ziekte kan worden veroorzaakt door HIV of de duur van de latente periode is ongeveer 3 jaar; deze periode kan korter zijn (in één geval ontwikkelde de ziekte zich 4 maanden na de transfusie van geïnfecteerd bloed), maar kan 20-30 jaar bedragen.

Een retrovirus is een familie van virussen waarvan het genetische materiaal bestaat uit RNA. Micro-organismen bevatten reverse transcriptase.

Retrovirussen zijn microscopisch kleine organismen die bepaalde soorten kanker, verschillende virale infecties, kunnen veroorzaken. Bovendien kunnen pathologieën niet alleen bij mensen voorkomen, maar ook bij dieren. Bij mensen veroorzaken retrovirussen

Kenmerken van het virus

Retrovirussen zijn unieke organismen. Ze kunnen zich voortplanten door te worden getranscribeerd in DNA. Ze komen in de bloedbaan, het transcriptieproces begint. Na voltooiing krijgt het virale genoom volledige toegang tot het DNA van de gastheercel en begint het alle processen die ermee plaatsvinden te reproduceren. In dochtercellen maakt viraal DNA RNA-kopieën. Dit proces kan lang doorgaan, maar uiteindelijk verlaten de kopieën de dochtercellen en worden ze bedekt met een eiwitlaag. Als gevolg hiervan veroorzaken retrovirussen een verandering in het normale replicatieproces dat plaatsvindt in cellen, waarbij RNA is betrokken. Dit proces is omgekeerd. De geïnfecteerde cellen zelf blijven lang in het lichaam. In sommige gevallen worden de gemodificeerde cellen vernietigd, zoals het geval is bij HIV-infectie, en soms worden ze kanker.

Retrovirussen behoren tot de Retroviridae-familie van virussen. Ze zijn vatbaar voor mutaties, waardoor ze snel resistent worden tegen antivirale middelen. Vanwege deze eigenschap is het moeilijk om te gaan met een retrovirale infectie.

Sommige mensen denken dat een retrovirus een eenvoudig griepachtig virus is, maar dit is niet het geval. Deze soort is gevaarlijk en bijna onmogelijk om mee om te gaan. Om dit tegen te gaan, is het noodzakelijk om speciale behandelingsregimes te ontwikkelen met behulp van antivirale geneesmiddelen. Om niet besmet te raken met een retrovirale infectie, is het gemakkelijker om preventieve maatregelen te nemen in de vorm van routinematige vaccinaties.

Ondanks het feit dat retrovirussen levensbedreigende ziekten kunnen veroorzaken, zijn ze gemakkelijk te overwinnen met gewone zeep en water: handen wassen met water en zeep is voldoende om te deactiveren. Om de verspreiding te voorkomen, worden barrièrepreventiemaatregelen gebruikt, waaronder rubberen handschoenen, gezichtsmaskers en sommige merken condooms.

Classificatie van retrovirussen

De eerste voorbeelden van een retrovirus en het effect ervan op een levend organisme werden meer dan honderd jaar geleden beschreven. Sindsdien is de belangstelling voor het micro-organisme enorm gegroeid. Nu zijn retrovirussen onderverdeeld in de volgende typen:

Familie van oncogene virussen. Deze variëteit draagt bij aan de ontwikkeling van sarcomen en leukemie bij mens en dier. Een van de belangrijkste vertegenwoordigers van dit type ziekte is het humaan T-lymfotroop virus.
De lentivirus-familie. Een prominente vertegenwoordiger van de groep is HIV.
familie Spumavirus. Deze soort is niet geassocieerd met pathologieën, maar kan veranderingen op cellulair niveau veroorzaken.

Terwijl de morfologie van het virus werd bestudeerd, werden verschillende soorten organismen geïdentificeerd, die in verschillende groepen werden verdeeld:

Schaalloze organismen.
Shell soorten met acentrische rangschikking van nucleocapsiden.
Schelpsoorten waarin het nucleocapside centraal ligt.
Virussen van groot formaat met een minimaal aantal stekels.

Het RNA van het virus heeft verschillende leesframes van informatie, het zal respectievelijk alleen voor bepaalde groepen structurele eiwitten coderen: de Gag-, CA-, MA- en NC-groepen.

Pathologieën veroorzaakt door RNA-virussen

Er zijn een aantal pathologieën die worden veroorzaakt door RNA-bevattende virussen. Waaronder:

Griep.
Rodehond.
Mazelen.
Virale enteritis.
bof.
enterovirale infecties.
T-lymfotrope humane infectie type 1.
T-lymfotrope humane infectie type 2.

RNA-virussen kunnen de ontwikkeling van sarcomen en leukemieën veroorzaken.

Acuut retroviraal syndroom bij HIV

Van alle bestaande pathologieën die worden veroorzaakt door RNA-bevattende micro-organismen, is het acute retrovirale syndroom de meest voorkomende. Dit is een primaire infectie die tot zes maanden na infectie aanhoudt.

Na infectie met hiv duurt het meestal enkele weken tot enkele maanden. Op dit moment zijn er geen klinische manifestaties van infectie. Deze asymptomatische periode wordt de incubatietijd genoemd. In sommige gevallen kan het tot een jaar duren.

De symptomen van het retrovirus verschijnen geleidelijk, te beginnen met de nederlaag van de bovenste luchtwegen, zoals bij de griep, hoewel veel vaker bij patiënten, het begin van de pathologie verloopt als mononucleosis:

er is stomatitis, faryngitis met schade aan de lymfeklieren;
lichaamstemperatuur stijgt;
de eetlust neemt af, de patiënt begint af te vallen;
misselijkheid, ontlastingsstoornis;
de grootte van de milt en lever neemt toe;
er verschijnt uitslag op de huid;
aseptische meningitis ontwikkelt zich, de mentale toestand van de patiënt is verstoord, neuritis verschijnt.

Diagnose van het syndroom

De acute fase van de pathologie duurt ongeveer tien dagen. Om vast te stellen dat de patiënt een virale pathologie heeft, is het noodzakelijk om bloed te doneren voor analyse: HIV-RNA wordt gedetecteerd in het plasma. Vervolgens wordt de acute fase van het retrovirale syndroom bevestigd. Hiervoor wordt een heranalyse uitgevoerd. Als na drie weken antistoffen tegen HIV in het bloed worden gevonden, en in de algemene analyse leukopenie en lymfopenie, kan een acute fase worden aangenomen.

Als de ziekte in deze fase niet wordt ontdekt en er geen behandeling wordt voorgeschreven, kunnen de symptomen van het retrovirus gedurende meerdere jaren afnemen. De enige klinische manifestatie kan een toename van lymfeklieren zijn.

Als de diagnose op tijd wordt gesteld en de behandeling van het retrovirus correct wordt voorgeschreven, kunnen patiënten meer dan twintig jaar met pathologie leven.

Behandeling

Er zijn veel verschillende meningen over de initiële behandeling, maar ze komen er allemaal op neer dat de therapie onmiddellijk moet worden gestart nadat de diagnose is gesteld, zonder te wachten op klinische manifestaties en complicaties.

Wetende waaraan het retrovirus sterft, kan de arts het juiste behandelingsregime kiezen en antivirale geneesmiddelen voorschrijven. Gewoonlijk worden twee doses gekozen die onder laboratoriumcontrole van bloedserum worden genomen.

Meestal voorgeschreven:

geneesmiddelen die behoren tot de groep van reverse transcriptase-nucleosiden;
middelen uit de proteasegroep;
geneesmiddelen die verband houden met niet-nucleosidetranscriptaseremmers.

De behandeling van secundaire pathologieën speelt een grote rol bij de behandeling van retrovirale infectie. Hiertoe schrijft de arts een volledig onderzoek voor, waarbij ze bepalen aan welke aandoeningen de patiënt lijdt. Na het identificeren van chronische ziekten wordt een therapie gekozen om van de ziekte af te komen of een stabiele remissie te bereiken.

Als aanvullende behandeling zijn vitaminetherapie, fysiotherapie, immunotherapie, voedingscorrectie verplicht.

Na de behandeling moet de patiënt zijn hele leven door een arts worden geobserveerd, een gezonde levensstijl leiden en strikte aanbevelingen opvolgen. Anders kan het retrovirus opnieuw worden geactiveerd.

Menselijke T-lymfotrope virussen

T-lymfotrope pathologieën zijn onderverdeeld in twee typen: type 1 en type 2. Elk van hen wordt vertegenwoordigd door bepaalde aandoeningen veroorzaakt door RNA-virussen.

Het eerste type T-lymfotrope infectie omvat T-celleukemie, lymfoom en spastische paraparese van het tropische type. In epidemiologische gebieden waar sprake is van een hoog niveau van T-lymfotrope virusinfectie, worden dermatitis, longontsteking en artritis gediagnosticeerd.

Type 2 T-lymfotrope infectie veroorzaakt T-cellymfoom en in zeldzame gevallen kan het micro-organisme leiden tot de ontwikkeling van haarcelleukemie.

Tenslotte

Elke infectie is gemakkelijker te voorkomen dan te behandelen, en vooral infectie met RNA-virussen. Om gezond te zijn, moet u de regels voor persoonlijke hygiëne volgen, uw handen wassen met water en zeep. Een goed immuunsysteem en een gezonde levensstijl zullen helpen beschermen tegen pathologie.

Om retrovirale infecties te voorkomen, moet je er een gewoonte van maken om je handen te wassen elke keer dat je het huis binnenkomt vanaf de straat, voor elke maaltijd. Het is verplicht om barrièremiddelen te gebruiken - condooms, rubberen handschoenen, maskers. Deze eenvoudige regels helpen het risico op het oplopen van een retrovirusinfectie te minimaliseren.

Robert C. Gallo, Anthony S. Fauci

Biologie van retrovirussen. Aan het begin van deze eeuw werden retrovirussen voor het eerst geïsoleerd uit kippen. Later, in de jaren vijftig, werd een zoogdierretrovirus geïsoleerd uit muizen met leukemie. Het is nu algemeen bekend dat deze virussen bij veel diersoorten worden geassocieerd met zowel kwaadaardige als niet-kwaadaardige ziekten. Retrovirussen kunnen, afhankelijk van de vormen van ziekten die ze veroorzaken, worden onderverdeeld in kwaadaardig, niet-kwaadaardig, zowel kwaadaardig als niet-kwaadaardig en niet-pathogeen. Niet-pathogene virussen worden vaak overgeërfd als normale genetische Mendeliaanse elementen. Deze manier van overerven is uniek, deze virussen worden endogeen genoemd. Een voorbeeld van een virus dat zowel kwaadaardige als niet-kwaadaardige eigenschappen heeft, is een virus dat leukemie kan veroorzaken bij katten. Het veroorzaakt T-leukemie, maar is vaker verantwoordelijk voor aandoeningen die lijken op het verworven immunodeficiëntiesyndroom bij mensen (zie hoofdstuk 257). Retrovirussen die niet-kwaadaardige ziekten veroorzaken, zoals encefalitis en andere neurologische ziekten, artritis en longziekten, werken traag en worden lentivirussen genoemd. Ze worden geïsoleerd uit hoefdieren, mensen (T-lymfotroop virus, humaan type III of HTLV-III) en niet-menselijke apen (aap T-lymfotroop virus type III of STLV-III).

Retrovirussen hebben een buitenste schil die uit het celmembraan komt en een elektronendichte kern bevat die het virale genoom omringt. De sine qua pop van het retrovirus is een DNA-polymerase genaamd reverse transcriptase, dat samen met RNA deel uitmaakt van de kern. Reverse transcriptase katalyseert de vertaling van genetische informatie van RNA naar DNA-vorm (provirus). Het provirus migreert dan gewoonlijk van het cytoplasma naar de kern en, na de overgang naar een circulaire dubbelstrengs vorm, integreert het met het DNA van de gastheercel, waar het gedurende de hele levensduur van de cel blijft (Fig. 293-1). Omdat het provirus samen met het cellulaire DNA verdubbelt tijdens de S-fase van de celcyclus, erven de dochtercellen ook het virale genoom. Zo raakt het lichaam als het ware gedurende het hele leven geïnfecteerd. Wanneer een virus tot expressie wordt gebracht, kunnen zijn RNA en eiwitten worden gevonden in het cytoplasma van de cel, evenals in associatie met het binnenoppervlak van het celmembraan, waar het ontluiken en vrijkomen van het virus zijn levenscyclus voltooit. Soms treden er verwijderingen van het provirus op, waardoor het gegenereerde virus enkele eigenschappen krijgt die het onderscheiden van de originele versie.

De moleculaire mechanismen van celbeschadiging door een virus worden bepaald door de structurele kenmerken van het genoom. De meest indicatieve in dit opzicht zijn chronische leukemievirussen, die slechts drie genen bevatten die verantwoordelijk zijn voor virale replicatie: gag, pol en env (Fig. 293-2; zie Hoofdstuk 59). De eerste (gag) codeert voor de synthese van interne structurele eiwitten, pol - reverse transcriptase en env - envelopglycoproteïnen. De eigenschappen van de envelop van het virus zijn cruciaal bij de keuze van celtypes die het kan infecteren, waaruit het mogelijk is om de vereisten voor nieuwe antivirale vaccins te begrijpen, die de productie van antilichamen moeten bevorderen die zich richten op de envelop van het virus. De virale genketen wordt aan beide uiteinden begrensd door een nucleotidesequentie die een lange terminale herhaling (LTR) wordt genoemd en die regulerende elementen bevat die de expressie van virale genen en soms ook nabijgelegen gastheercelgenen beïnvloeden. De lange terminale herhaling bevat signalen die de integratie van het provirus in het DNA van de gastheercel bepalen en vormt de eindpunten voor het lezen van de geïntegreerde provirale nucleotidesequentie. Voorbeelden van virussen die chronische leukemie veroorzaken zijn FeLV, muizenleukemievirus en vogelleukemievirus. Voorafgaand aan de inductie van leukemie repliceren deze virussen uitgebreid in gastheercellen. Het is bewezen dat deze virussen leukemie veroorzaken door te integreren in een specifiek gebied van het chromosoom, dus geassocieerde LCT's stimuleren de constante expressie van cellulaire genen die betrokken zijn bij celgroeiprocessen. Het meest demonstratieve voorbeeld van dit werkingsmechanisme is de ontwikkeling bij kippen van leukemie veroorzaakt door het vogelleukemievirus. De lange terminale herhaling stimuleert de expressie van een cellulair oncogen, wat de eerste stap lijkt te zijn in de inductie van leukemie. De integratie van het virus is willekeurig, maar de hoge replicatiesnelheid bevordert de integratie van het virus in precies die regio's van het chromosoom die dicht genoeg bij het cellulaire oncogen liggen, en dus krijgt LTR de kans om het te activeren. Dit alles maakt het mogelijk om de overduidelijke noodzaak van langdurige reproductie van het virus te verklaren voordat de ontwikkeling van een kwaadaardig proces begint.

Rijst. 293-1. Levenscyclus van een retrovirus.

Intacte virions komen de cel binnen na adsorptie op specifieke celreceptoren. Enkelstrengs viraal RNA wordt ontdaan van zijn envelop en reverse transcriptase synthetiseert dubbelstrengs viraal DNA, dat de kern binnengaat en in het genoom van de gastheercel integreert. Onder bepaalde omstandigheden wordt provirus-DNA niet tot expressie gebracht. In andere gevallen wordt het getranscribeerd om RNA te vormen dat codeert voor virale eiwitten en genomisch RNA. Vervolgens wordt het virion samengesteld uit virale eiwitten en genomisch RNA, gevolgd door het ontluiken van het celmembraan.

Een retrovirus dat, als resultaat van genetische recombinaties, een gastheercelgen in zijn genoom verwerft, dat cellen snel transformeert en acute kwaadaardige processen induceert, wordt vaak een acuut leukemie- of sarcoomvirus genoemd, en het gen wordt aangeduid als een viraal onc-gen (zie afb. 293-2; zie hoofdstukken 58 en 59).

Rijst. 293-2. Genstructuur en voorgestelde classificatie van retrovirussen. De synthese van interne structurele eiwitten codeert voor gag, de synthese van reverse transcriptase - po1, envelopglycoproteïnen - env; LTR - lange terminalherhaling; ?gag, ?env - onvolledige genen; sre - een van de oncogenen; BLV, runderleukemievirus; tat - transcriptionele transactivator; sor - kort open leeskader; 3"orf-3" - open leesraam. De functies van de laatste twee genen in HTLV-III zijn niet bekend.

Virussen die het onc-gen bevatten, zijn zeldzaam en zijn niet gevonden bij mensen. Ze zijn meer van belang voor het bestuderen van de mechanismen van neoplastische transformatie dan als een etiologische factor in de natuurlijke ontwikkeling van tumoren. Elke cel die met deze virussen is geïnfecteerd, kan transformeren (er ontstaat een polyklonale tumor), aangezien het product van het virale onc-gen een direct transformerend effect heeft. De ontwikkeling van een tumor vereist dus niet de integratie van het virus in een bepaald gebied van het chromosoom van de gastheercel.

Algemene eigenschappen van menselijke retrovirussen. De derde categorie retrovirussen (transactiveringsretrovirussen) wordt vertegenwoordigd door bekende humane virussen: T-lymfotrope virussen type I en II (HTLV-I en HTLV-II) en runderleukemievirus (BLV). Het derde bekende menselijke retrovirus, HTLV-III, of lymfadenopathisch virus, is in een eigen categorie geplaatst. De genomen van al deze virussen hebben de volgende eigenschappen: 1) naast virale reproductiegenen bevatten ze één of meer extra genen; 2) het (de) extra gen (genen) is niet-homoloog aan het (de) gen (genen) van zoogdiercellen, d.w.z. het is geen onc-gen; 3) ten minste één van de extra genen codeert voor de synthese van een eiwit dat betrokken is bij de activering van de expressie van andere virale genen en, mogelijk, sommige genen van de cel (voornamelijk door binding aan regulerende versterkende elementen in de cel, die vergelijkbaar zijn met virale LTR). Het biologische effect van deze virussen wordt gemedieerd door dit gen, dat wordt aangeduid als een transcriptionele transactivator (tat). Aangezien tat codeert voor de synthese van een kerneiwit dat andere genen kan activeren, is het duidelijk dat dit virus niet in een bepaald gebied van het chromosoom hoeft te integreren om ziekte te veroorzaken. Daarom is er voor de ontwikkeling van het tumorproces geen langdurige replicatie van het virus in het lichaam nodig. Een soortgelijk fenomeen wordt opgemerkt bij de ontwikkeling van lymfoom bij koeien veroorzaakt door het BLV-virus. Het HTLV-III-virus bevat niet alleen drie virale replicatiegenen en het tat-gen, maar minstens twee andere genen waarvan de functies onduidelijk blijven.

HTLV-I- en HTLV-II-virussen hebben een vergelijkbare structuur, de volwassen vorm van HTLV-III verschilt van hen en heeft een cilindrische kern met een hoge dichtheid. Het eerste retrovirus dat bij mensen werd geïdentificeerd, was HTLV-I, dat in 1978 werd geïsoleerd uit een man met een agressieve T-celmaligniteit. De virusidentificatiemethode was gebaseerd op de identificatie van reverse transcriptase als een spoor achtergelaten door het retrovirus. Deze methode bleek gevoeliger dan elektronenmicroscopie. Bovendien werd het met de ontdekking van de T-celgroeifactor, nu interleukine-2 genoemd, mogelijk om het virus in vitro te repliceren in een kweek van doelwit-T-lymfocyten. Dezelfde methode werd gebruikt om het aids-virus te isoleren.

De belangrijkste eigenschap van alle momenteel bekende retrovirussen is hun tropisme voor T4-lymfocyten (T-helpers). Hoewel andere cellen ook door deze virussen kunnen worden geïnfecteerd, worden in vitro helper-T-cellen voornamelijk beschadigd door alle drie typen menselijke retrovirussen; bovendien zijn het bij alle ziekten die door hen worden veroorzaakt, deze cellen die bijna altijd worden beschadigd. Aangezien T4-cellen betrokken zijn bij de regulatie van veel immuunprocessen, evenals bij sommige functies van niet-lymfoïde cellen (zie hoofdstuk 62), is het niet moeilijk te begrijpen waarom deze virussen zulke ernstige aandoeningen veroorzaken. Menselijke retrovirussen hebben ook het vermogen om in vitro processen die in vivo plaatsvinden na te bootsen. Infectie van T4+-cellen met HTLV-I- of HTLV-II-virussen in vitro gaat gepaard met transformatie van sommige cellen. De eigenschappen van de getransformeerde cellen lijken sterk op die van primaire HTLV-1-positieve cellen bij volwassen T-celleukemie (ATL). De resterende T4-cellen en andere typen T-cellen die met HTLV-I zijn geïnfecteerd, transformeren mogelijk niet, maar sommige van hun functies veranderen. In-vitro-infectie van T4-cellen met het HTLV-III-virus dat virale genen tot expressie brengt, kan leiden tot hun vroegtijdige dood, wat vergelijkbaar is met de processen die plaatsvinden bij patiënten met aids.

Ziekten geassocieerd met HTLV-I. In de meeste gevallen van door HTLV-I geïnduceerde leukemieën en lymfomen zijn T4+-cellen beschadigd, waarvan de kern een uitgesproken lobvorming krijgt of die het uiterlijk krijgt van reusachtige meerkernige cellen. In sommige gevallen is het echter niet mogelijk om duidelijke morfologische veranderingen te identificeren. Significante expressie en een toename van het aantal interleukine-2-receptoren zijn van groot belang bij de pathogenese van deze leukemieën. Receptoren voor deze groeifactor worden ook korte tijd gedetecteerd in gezonde T-cellen, maar pas na hun immuunactivatie. Infectie van gekweekte intacte T-cellen gaat gepaard met een verandering of volledig verlies van hun immuunfuncties. Dergelijke veranderingen treden op parallel met de ontwikkeling van opportunistische infecties die vaak gepaard gaan met deze virale leukemieën. Leukemieën/lymfomen veroorzaakt door HTLV-I komen meestal voor in een vorm van lymfoïde neoplasie die bekend staat als T-celleukemie/lymfoom bij volwassenen (ATL), die wordt gekenmerkt door een agressief beloop, frequente ontwikkeling van hypercalciëmie (mechanisme onbekend), infectieuze complicaties en in de helft van de gevallen - de vorming van leukemische infiltraten in de huid (zie hoofdstuk 294).

HTLV-I kan T4+-celleukemie/lymfomen veroorzaken, die meestal chronischer zijn (15-20% van alle gevallen) en verschillen van TLV in andere manifestaties. Pathologisch of klinisch kunnen deze vormen van de ziekte niet te onderscheiden zijn van T-cel chronische lymfoïde leukemie, diffuse histiocytische of grote en gemengde cellymfomen, mycosis fungoides of Cesari-leukemie. Slechts een klein percentage van de individuen in de Verenigde Staten presenteert deze ziekten als HTLV-1-positief, terwijl vrijwel alle gevallen van TLV positief zijn voor het virus. In sommige endemische regio's van HTLV-I worden bepaalde B-cellymfoïde en kankertumoren vaker met HTLV-I in verband gebracht dan zou worden verwacht op basis van de prevalentie van het virus in de bevolking. In tegenstelling tot HTLV-1-positieve T-celleukemie, wanneer virale genen worden geïntegreerd in het DNA van leukemische cellen,

HTLV-I wordt niet gevonden in het DNA van beschadigde cellen bij B-celleukemie. Integendeel, in deze gevallen wordt het virus gedetecteerd in intacte T-cellen. Kwaadaardige B-cellen van patiënten produceren een enkel type antilichaam gericht tegen het HTLV-I-eiwit. Zo worden tumoren van B-celoorsprong gevormd (althans gedeeltelijk) als gevolg van de indirecte invloed van HTLV-I, d.w.z. chronische antigene stimulatie, gecombineerd met een afname van de immuuneigenschappen van T-cellen, leidt tot een toename van de kans van neoplastische transformatie in een toenemende populatie van B-cellen.

Oorsprong en epidemiologie van HTLV-I. Hoewel HTLV-I oorspronkelijk werd gedetecteerd bij twee zwarte individuen in de Verenigde Staten met sporadische T-celtumoren, en de eerste clusters van dit proces werden gedetecteerd bij Japanse inwoners en iets later bij vertegenwoordigers van de zwarte bevolking, inboorlingen van het Caribisch gebied, virus, volgens lijkt van Afrikaanse oorsprong. Deze veronderstelling wordt ondersteund door: 1) de wijdverbreide verspreiding van het virus onder de bevolking over het hele Afrikaanse continent; 2) de overheersende incidentie van TLV in Amerika en Europa bij mensen van Afrikaanse afkomst; 3) detectie van een nauw verwant virus (STLV-I) bij Afrikaanse primitieve apen. HTLV-I is ook wijdverbreid onder de bevolking van twee kleine eilanden in het zuidwesten van Japan (Kyushu en Shikoku), waar het in de 16e eeuw door Afrikanen kan zijn geïntroduceerd. Het heeft een relatief beperkte verspreiding in de Verenigde Staten en Europa, waar minder dan 1% van de blanke bevolking is geïnfecteerd, en het virus wordt praktisch niet gevonden bij mensen die in Azië wonen. Het was dus niet moeilijk om een epidemiologisch verband te leggen tussen het virus en de ziekten die het veroorzaakt. Het virus wordt overgedragen via geslachtsgemeenschap, bloedtransfusies of bloedproducten, maar ook via de placenta. Er is gesuggereerd dat het virus zou kunnen worden overgedragen door bloedzuigende insecten, maar er is geen overtuigend bewijs in zijn voordeel verkregen. Met toegenomen bevolkingsmigratie, toegenomen drugsverslaving (gebruik van met bloed verontreinigde injectienaalden), veranderingen in seksueel gedrag en wijdverbreid gebruik van bloedtransfusies en bloedproducten, kan HTLV-I-infectie toenemen.

Wanneer geïnfecteerd met HTLV-I of HTLV-II, wordt een klein deel van de T-cellen "onsterfelijk", waardoor de behoefte aan exogeen interleukine-2 om de groei in stand te houden, verloren gaat. Dit proces lijkt te worden gemedieerd door het tat-genproduct, waarvan wordt aangenomen dat het bindt aan T-celregulerende elementen die de expressie activeren van het (de) gen(en) die betrokken zijn bij T-celproliferatie. Een van deze genen is een receptor voor interleukine-2, dat, zoals reeds opgemerkt, significant tot expressie wordt gebracht in getransformeerde cellen. De reden voor zo'n frequente transformatie van T4+-cellen blijft onbekend, omdat ze niet alleen geïnfecteerd zijn, maar ook andere soorten cellen. Onderhoud van het neoplastische proces vereist waarschijnlijk enkele aanvullende genetische veranderingen in de cellen, aangezien de HTLV-I-genen meestal niet tot expressie worden gebracht na de ontwikkeling van TLV.

HTLV-II werd oorspronkelijk geïsoleerd uit een celkweek die was verkregen van een mannelijke patiënt met T-variant haarcelleukemie. Vervolgens werd het virus gevonden bij nog twee vertegenwoordigers van de Kaukasische populatie met chronische vormen van T-celtumoren. Er is belangrijke informatie verkregen over de aard van het HTLV-II-genoom (het is 50% homoloog aan het HTLV-I-genoom) en de effecten ervan in vitro. Deze twee soorten virussen verschillen slechts in geringe mate van elkaar.

Etiologie van AIDS. Het etiologische agens is een retrovirus genaamd HTLV-III. Dit virus wordt ook wel lymfadenopathisch (LAV) AIDS-geassocieerd retrovirus (ARV) genoemd. De pathogenese van het syndroom bestaat uit infectie van T4+-inducer/helper-lymfocyten door het virus, wat leidt tot vroegtijdige dood van deze cellen. Het voortschrijdende immuundefect draagt bij aan de ontwikkeling van opportunistische infecties en sommige vormen van kwaadaardige tumoren. AIDS wordt in detail besproken in Hfdst. 257.

Andere ziekten veroorzaakt door HTLV-III. Naast het karakteristieke plaatje. AIDS met opportunistische infecties, een verhoogde incidentie van Kalosh-sarcoom en een symptoomcomplex dat gecorreleerd is met AIDS (zie hoofdstuk 257), HTLV-III/LAV-infectie kan in verband worden gebracht met andere ziekten. Het virus kan de hersenen infecteren, wat leidt tot ernstige neuropsychische processen. Gevallen van lymfoïde interstitiële pneumonitis geassocieerd met HTLV-III/LAV-infectie zijn ook bekend. AIDS heeft een verhoogde incidentie van bepaalde vormen van B-cellymfomen. Bovendien kan HTLV-III/LAV-infectie de incidentie van de ziekte van Hodgkin en sommige soorten hoofd-halscarcinomen verhogen, evenals cloacogeen plaveiselcelcarcinoom. De reden voor de toename van deze kwaadaardige tumoren is nog steeds onduidelijk. HTLV-III/LAV kan niet de directe oorzaak zijn van hun ontwikkeling, aangezien de virale nucleotidesequentie niet kan worden gedetecteerd in het DNA van de meeste tumorcellen. In het mechanisme van ontwikkeling van B-cellymfomen speelt HTLV-III waarschijnlijk ook de rol van een mediërende factor. Bij een infectie veroorzaakt door HTLV-III/LAV is ook het ontstaan van auto-immuuntrombocytopenie en erfelijke afwijkingen mogelijk.

Cytopathisch effect van HTLV-III/LAV op T4-cellen Infectie van T4-cellen met HTLV-III/LAV leidt tot hun vroegtijdige dood Het is bekend dat de dood van een geïnfecteerde cel optreedt als gevolg van de werking van een of meer HTLV -III/LAV-genen na insertie provirus-DNA-cel In vitro is het niet mogelijk om productieve virale infectie van T4-cellen te induceren totdat ze worden onderworpen aan immuunactivering.De virale genen zijn ook de eerste.Tegelijkertijd een hoger dan normaal percentage van cellen ondergaan terminale differentiatie, waarvan de snelheid hoger is dan die van intacte cellen. Het tat-III-gen lijkt verantwoordelijk te zijn voor de ontwikkeling van deze processen (zie Fig. 293-2) Expressie van tat kan op zijn beurt de transcriptie van andere virale genen of cellulaire genen die verantwoordelijk zijn voor het versterken van de terminale differentiator. ki.

Heterogeniteit van HTLV-III/LAV. Moleculaire analyse van verschillende HTLV-III/LAV-isolaten onthulde verschillen in de nucleotidesequentie en in bepaalde regio's van het genoom, vooral in het gen dat codeert voor de synthese van envelopeiwitten. Het virale genoom verandert tijdens opeenvolgende infectie van cellen, maar deze veranderingen kunnen nooit worden gedetecteerd in cellen die gedurende een langere periode zijn gekweekt. In dit opzicht kan worden aangenomen dat ze optreden tijdens de vorming van het DNA-transcript van het virale RNA en/of het recombinatieproces, wanneer het DNA van het provirus integreert in het DNA van de gastheercel. Veranderingen in delen van het virale genoom kunnen uiteindelijk leiden tot het verlies van het virale deeltje van zijn infectieuze eigenschappen.

Preventie van infecties veroorzaakt door HTLV-III/LAV en behandeling van patiënten. Bij de preventie van infecties veroorzaakt door HTLV-III/LAV en de behandeling van patiënten zijn er drie problemen. Ten eerste zijn T-cellen het belangrijkste type cellen dat verantwoordelijk is voor antivirale acties, terwijl ze ook de eerste zijn die door het virus worden beschadigd. Over het algemeen is er in alle gevallen waarin infectie plaatsvindt door direct cel-tot-cel contact, weinig dat kan worden gedaan om de bescherming tegen het virus te verbeteren. Ten tweede is de heterogeniteit van de envelop van het virus in verschillende isolaten van HTLV-III/LAV een ernstig probleem, maar de resultaten van een recente vergelijking van de nucleotidesequentie die verantwoordelijk is voor de synthese van envelopeiwitten in verschillende isolaten van het virus wijzen erop dat dat ze gemeenschappelijke geconserveerde gebieden van dit gen delen, waarvan sommige immunogeen moeten zijn. Dus theoretisch lijkt de taak om een vaccin te maken voor de productie van beschermende antilichamen redelijk oplosbaar. Ten derde, aangezien infectie de integratie van virale genen in het DNA van cellen betekent, worden deze genen doorgegeven aan de nakomelingen van de beschadigde cel en daarom gaat de infectie continu door. In de VS zijn meer dan 1 miljoen mensen besmet met HTLV-III/LAV. Het is belangrijk dat ze infectie met andere middelen vermijden die reeds geïnfecteerde T-cellen kunnen activeren, wat bijdraagt aan de verspreiding van het virus en de dood. Er is een aantal antivirale geneesmiddelen ontwikkeld die reverse transcriptase remmen of inwerken op de virusenvelop. Een andere benadering voor de behandeling van AIDS-patiënten is gebaseerd op gegevens uit structurele en functionele studies van het virale genoom en bestaat uit het creëren van geneesmiddelen die de functie of expressie van het tat-III-gen onderdrukken. De behandeling moet blijkbaar gedurende het hele leven van de patiënt worden voortgezet. Om het toxische effect van geneesmiddelen te verminderen en de kans op het ontwikkelen van resistentie tegen het virus te verkleinen, is het noodzakelijk om hun combinaties te gebruiken, rekening houdend met verschillen in het werkingsmechanisme. Een andere richting in de behandeling kan de vernietiging van geïnfecteerde cellen zijn. Hypothetisch zou, als het mogelijk zou zijn om hun volledige verwijdering te bereiken, dienovereenkomstig een volledige genezing worden bereikt. In de praktijk is dit echter niet mogelijk, omdat de meeste geïnfecteerde cellen geen virale eiwitten tot expressie brengen en daarom niet verschillen van gezonde cellen.

AIDS is een relatief nieuwe infectieziekte bij de mens en wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van ernstige complicaties, die vaak leiden tot de dood van de patiënt. Net als bij infectie met HTLV-I (en waarschijnlijk HTLV-II), is infectie van het aids-virus bij in Afrika levende individuen afkomstig van groene apen of verwante soorten apen via direct contact of indirect via intermediaire vectoren met daaropvolgende verspreiding naar mensen die in andere regio's. HTLV-III/LAV is ook vergelijkbaar met HTLV-I in termen van transmissiemechanisme, T4-celtropisme, in vitro gedrag en het tat-gen. In tegenstelling tot HTLV-I en HTLV-II bevat het aids-virus ten minste twee extra genen, heeft het een uitgesproken cytopathisch effect, lijkt het structureel meer op lentyretrovirussen en is het over het algemeen besmettelijker.

Met welke artsen moet u contact opnemen als u volwassen T-celleukemie-lymfoom heeft?

Wat is volwassen T-cel leukemie-lymfoom?

Volwassen T-celleukemie-lymfoom is een CD4-lymfocyttumor die wordt veroorzaakt door het humaan T-lymfotroop virus type 1 (HTLV-I). Schade aan de huid en inwendige organen, botresorptie en hypercalciëmie zijn kenmerkend. In het bloed worden atypische lymfocyten aangetroffen.

Ziekten komen vooral voor in het zuiden van Japan, minder vaak op de Caribische eilanden, de Pacifische kust, Zuid-Amerika, Equatoriaal Afrika en in het noorden van de SSA. Meestal zijn volwassen zwarten en Japanners ziek. Mannen worden vaker ziek dan vrouwen. Antilichamen tegen de ziekteverwekker worden vaak aangetroffen in het bloed van drugsverslaafden.

Wat veroorzaakt T-celleukemie-lymfoom bij volwassenen?

Humaan T-lymfotroop virus type 1 behoort tot de retrovirusfamilie. Tumorcellen zijn geactiveerde CD4-lymfocyten die de α-ketens van de interleukine-2-receptor tot overexpressie brengen. De tumor ontwikkelt zich bij ongeveer 5% van de geïnfecteerden, de rest is drager van het provirus in CD4-lymfocyten. Daarom wordt aangenomen dat enkele andere factoren betrokken zijn bij de pathogenese van volwassen T-celleukemie-lymfoom. Na infectie verwerven sommige CD4-lymfocyten het vermogen om zich voor onbepaalde tijd te vermenigvuldigen; verhoogde mitotische activiteit, accumulatie van genetische defecten en een tekort aan cellulaire immuniteit worden ook opgemerkt. De hoofdrol bij het ontstaan van deze aandoeningen is weggelegd voor de virale eiwitbelasting.

Er wordt uitgegaan van een genetisch bepaalde aanleg voor de ziekte, maar de mogelijkheid van een provocerende invloed van sommige omgevingsfactoren kan niet worden uitgesloten.

Symptomen van volwassen T-celleukemie-lymfoom

De tumor manifesteert zich door een gegeneraliseerde toename van lymfeklieren, hepatosplenomegalie, huidlaesies, osteolyse. Gekenmerkt door hypercalciëmie, verhoogde activiteit van LDH in serum. Tumorcellen zijn polymorf en brengen CD4 tot expressie. Huidlaesies worden weergegeven door papels, plaques, tumorachtige formaties, ulceraties. Beenmerginfiltratie is onbeduidend, anemie en trombocytopenie zijn niet karakteristiek.

De tumor vordert gestaag, de behandeling is niet effectief.

Polychemotherapie stelt 50-70% van de patiënten in staat om volledige remissie te bereiken, maar bij de helft van hen duurt de remissie minder dan 12 maanden.

Vanwege diepe immunodeficiëntie is de frequentie van secundaire infecties zeer hoog, waarvan vele worden veroorzaakt door opportunistische micro-organismen.

Een chronische vorm van de ziekte wordt ook beschreven - met huidlaesies, maar zonder hepatosplenomegalie en vergrote lymfeklieren. Matige lymfocytose is kenmerkend, het aandeel tumorcellen in het bloed is klein. De levensverwachting van dergelijke patiënten kan meerdere jaren bedragen - totdat de ziekte acuut wordt.

Er zijn vier vormen van volwassen T-celleukemie-lymfoom: acuut, lymfomateus, chronisch en smeulend. In elke vorm van de ziekte ontwikkelt de tumor zich door de monoklonale proliferatie van CD4-lymfocyten. In al dergelijke cellen wordt het provirus op dezelfde manier in het DNA geïntegreerd en wordt een unieke herschikking van de genen gevonden die coderen voor de antigeen-herkennende receptoren van T-lymfocyten.

De acute vorm komt in 60% van de gevallen voor; de ziekte wordt gekenmerkt door een korte prodromale periode (van het begin van de eerste symptomen tot de diagnose duurt ongeveer 2 weken) en een snel verloop (levensverwachting is 6 maanden). Klinische manifestaties: snel progressieve huid- en longlaesies, hypercalciëmie en lymfocytose. Atypische lymfocyten met lobulaire kernen of atypische lymfocyten met gespleten hoefkernen verschijnen. Een provirus is ingebed in het DNA van tumorcellen en CD4-, CD3- en CD25-receptoren (IL-2-receptoren met lage affiniteit) worden op hun oppervlak tot expressie gebracht. Het serum CD25-niveau dient als tumormarker. Bloedarmoede en trombocytopenie zijn zeldzaam. De huidlaesies zijn soms moeilijk te onderscheiden van de uitslag van mycosis fungoides. Vaak voorkomende foci van botlysis bevatten meestal geen tumorcellen, maar osteoclasten. Osteogenese in dergelijke foci wordt onderdrukt. Beenmergbeschadiging is in de meeste gevallen focaal, hoewel cytologisch onderzoek blastcellen aan het licht brengt.

Hypercalciëmie bij volwassen T-celleukemie-lymfoom wordt veroorzaakt door verschillende oorzaken. Tumorcellen produceren osteoclast-activerende factoren (TNF-alfa, TNF-beta, IL-1) en zijn ook in staat om PTH-achtige peptiden te produceren. De ziekte gaat gepaard met immunodeficiëntie, waartegen opportunistische infecties optreden, vergelijkbaar met die bij AIDS. De pathogenese van immunodeficiëntie is niet vastgesteld. Veranderingen op de thoraxfoto zijn in de helft van de gevallen te wijten aan leukemische infiltratie van de longen, en de rest is te wijten aan longontsteking veroorzaakt door opportunistische pathogenen (Pneumocystis carinii en andere schimmels). Gastro-intestinale aandoeningen worden bijna altijd geassocieerd met opportunistische infectie. De serumspiegels van LDH en alkalische fosfatase zijn vaak verhoogd. Ongeveer 10% van de patiënten heeft symptomen van leptomeningitis: zwakte, psychische stoornissen, paresthesie en hoofdpijn. In tegenstelling tot andere lymfomen die het CZS beïnvloeden, kan het CSF-eiwitgehalte normaal blijven bij volwassen T-celleukemie-lymfoom. De diagnose wordt bevestigd door de aanwezigheid van tumorcellen in het hersenvocht.

De lymfomateuze vorm ontwikkelt zich bij 20% van de patiënten. Volgens het klinische beeld en het verloop lijkt deze vorm op een acute, maar verschilt in een klein aantal atypische lymfocyten in het bloed en een uitgesproken toename van lymfeklieren. Het histologische beeld is divers: de tumor wordt gekenmerkt door uitgesproken cellulair en nucleair polymorfisme. Het verloop van de ziekte is echter niet afhankelijk van de histologische structuur van de tumor. De geboorte van een patiënt in een endemisch gebied, een kenmerkende huidafwijking en hypercalciëmie zijn tekenen die een voorlopige diagnose mogelijk maken, die wordt bevestigd door de detectie van antilichamen tegen het humaan T-lymfotroop virus type 1 in het serum.

In de chronische vorm worden het centrale zenuwstelsel, de botten en het maagdarmkanaal meestal niet aangetast en blijven de serumcalcium- en LDH-activiteit normaal. Doorgaans is de levensverwachting van patiënten 2 jaar. Soms wordt de chronische vorm acuut.

De smeulende vorm komt voor bij niet meer dan 5% van de patiënten. Het DNA van monoklonale tumorcellen bevat een ingebed provirus; het aandeel atypische lymfocyten in het bloed is minder dan 5%; hypercalciëmie, lymfadenopathie en hepatosplenomegalie, evenals veranderingen in het centrale zenuwstelsel, botten en maagdarmkanaal zijn afwezig, maar de longen en de huid kunnen worden aangetast. Doorgaans is de levensverwachting van patiënten 5 jaar of meer.

Koers en voorspelling

Bij chronische en smeulende vormen van volwassen T-celleukemie-lymfoom kunnen de enige symptomen van de ziekte huidinfiltratie en lichte lymfocytose in het bloed en het beenmerg zijn. Acute en lymfomateuze vormen worden gekenmerkt door een snel beloop, ernstige schade aan de huid, longen en botten. Bij een normaal calciumgehalte in het bloed is de gemiddelde levensverwachting 50 weken vanaf het moment van diagnose en bij hypercalciëmie - 12,5 weken (van 2 weken tot 1 jaar). Doodsoorzaken: opportunistische infecties, DIC.

Diagnose van volwassen T-cel leukemie-lymfoom

Klinisch beeld en detectie van antilichamen tegen humaan T-lymfotroop virus type 1. De diagnose wordt bevestigd door moleculair genetisch onderzoek (provirus-DNA is ingebed in het DNA van de aangetaste CD4-lymfocyten).

Aanvullend onderzoek

Algemene bloedanalyse

Het aantal leukocyten is van normaal tot 500.000. In een bloeduitstrijkje - atypische lymfocyten met lobulaire kernen, vergelijkbaar met Cesari-cellen.

Huidpathologie

In de bovenste en middelste lagen van de dermis worden perivasculaire of diffuse infiltraten van grote atypische lymfocyten gedetecteerd; de epidermis wordt meestal niet aangetast. Soms zijn infiltraten in de dermis dicht en in de epidermis zijn er Potrier-microabcessen, bestaande uit een groot aantal grote atypische lymfocyten, waaronder gigantische cellen.

Bloed samenstelling Hypercalciëmie: aan het begin van de ziekte - bij 25% van de patiënten, later - bij meer dan de helft.

Serologische tests Antilichamen tegen humaan T-lymfotroop virus type 1 worden gedetecteerd door enzymimmunoassay en immunoblotting. Van de met hiv geïnfecteerde injectiedrugsgebruikers is ongeveer 30% gelijktijdig besmet met het humaan T-lymfotroop virus type 1.

Behandeling van volwassen T-celleukemie-lymfoom

Er worden verschillende combinaties van antitumormiddelen gebruikt. Remissies zijn kort en worden in minder dan 30% van de gevallen bereikt. Acute en lymfomateuze vormen van de ziekte zijn niet gevoelig voor standaard chemotherapieregimes. Recent zijn veelbelovende resultaten behaald met gecombineerde behandeling met zidovudine (via de mond) en interferon a (s.c.).

Preventie van volwassen T-celleukemie-lymfoom

Om verdere verspreiding van de infectie te voorkomen, worden alle gezinsleden en seksuele partners van de patiënt onderzocht. Seropositieve dragers mogen niet doneren.